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遺傳多樣性小鼠模型

健明迪檢測(cè)提供的遺傳多樣性小鼠模型,討論與結(jié)論 GD小鼠是由8個(gè)近交系小鼠,通過3代協(xié)同重組雜交,再經(jīng)20代近交傳代,獲得的重組近交系,具有CMA,CNAS認(rèn)證資質(zhì)。
遺傳多樣性小鼠模型
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討論與結(jié)論

GD小鼠是由8個(gè)近交系小鼠,通過3代協(xié)同重組雜交,再經(jīng)20代近交傳代,獲得的重組近交系。相比8個(gè)原始親本,GD小鼠擁有豐富的遺傳型和表型,可用于多基因連鎖分析和新的疾病模型鑒定。

生物安全性

本模型不涉及除遺傳物質(zhì)重組對(duì)環(huán)境生態(tài)影響以外的其它安全性問題,本模型小鼠的保存、使用和處理均按照研究所倫理和安全委員會(huì)的要求執(zhí)行,可以確保不產(chǎn)生安全性問題。

評(píng)價(jià)驗(yàn)證

1) 遺傳信息的多樣性:用于GD小鼠建立的8個(gè)親本包括實(shí)驗(yàn)室常用的近交系小鼠A/J、C57BL/6J 和 129S1/SvImJ、2種可用于糖尿病與肥胖癥研究的品系包括來自日本的NOD/LtJ和來自新西蘭的NZO/iLtJ;3種來自小家鼠種(Mus musculus)不同亞種的野生近交系,分別為自捷克的PWK/PhJ (Mus musculus musculus)、美國(guó)的 WSB/EiJ (Mus musculus domesticus)、以及泰國(guó)的CAST/EiJ (Mus musculus castaneus)。這8個(gè)親本小鼠的遺傳信息可以覆蓋小鼠全基因組的90%,品系間總共存在36M的單核苷酸多態(tài)性(SNPs),確保子代重組近交系群體遺傳多樣性的最大化。全基因組測(cè)序結(jié)果顯示,通過重組建立的GD小鼠,每個(gè)品系平均擁有7,438,457個(gè)SNPs,1,759,945個(gè)Indels。

2) 表型多樣性:GD小鼠將8個(gè)親本品系中存在的遺傳變異進(jìn)行充分重組,為群體引入了豐富的表型。①生殖和生長(zhǎng)發(fā)育:不同品系GD小鼠在產(chǎn)仔量、產(chǎn)仔胎鼠、性別比方面具有較大差異,仔鼠的生長(zhǎng)發(fā)育速度也具有顯著差異,具體包括小鼠長(zhǎng)牙、長(zhǎng)毛、睜眼、豎耳等。同時(shí),某些品系高發(fā)陰道閉鎖、精子活力低等疾病。②生理代謝:不同品系小鼠以相同飲食飼養(yǎng)時(shí),其生理代謝指標(biāo),包括體重、血糖、血脂等具有顯著的差異,某些品系易發(fā)糖尿病、肥胖癥等疾病。③病原體感染:不同品系小鼠感染相同病原體后,小鼠表現(xiàn)出不同易感性和病理過程。④ 非傳染性疾病:不同品系小鼠對(duì)腫瘤、神經(jīng)退行性疾病表現(xiàn)出不同易感性,某些品系易發(fā)淋巴癌、甲狀腺癌、胃癌,及阿爾茲海默癥等。

制備方法

8個(gè)親本品系通過連續(xù)3代協(xié)同重組雜交,獲得具有40,000種可能的第三代雜交小鼠,第三代雜交小鼠再進(jìn)行20代以上的全同胞兄妹交配,最終繁育形成彼此獨(dú)立的、不同的GD小鼠品系。每個(gè)品系隨機(jī)獲得8個(gè)親本小鼠的遺傳變異。在GD小鼠模型建立過程中,任何一個(gè)遺傳位點(diǎn)上的各親本品系的等位基因頻率理值為 0.125(1/8)。這是基于常染色體位點(diǎn)上的運(yùn)算,而非線粒體基因組和性染色體。因此,在重組近交系的建立過程中,還應(yīng)注重性染色體(X/Y)和常染色體上重組的平衡。

研究背景

遺傳多樣性小鼠(Genetic Diversity Mice, GD mice),是由遺傳背景清晰、遺傳信息豐富的8個(gè)親本近交系相互雜交,再進(jìn)行全同胞兄妹交配20代以上,獲得的大型重組近交小鼠群體。每個(gè)GD小鼠品系同時(shí)擁有8個(gè)親本品系的遺傳信息,是能夠體現(xiàn)人群遺傳多樣性和個(gè)體差異性的新模型。

1) 遺傳背景清晰:用于建立GD小鼠的8個(gè)原始親本和已經(jīng)建成的GD小鼠各品系均已完成全基因組重測(cè)序,擁有豐富、完整的遺傳信息數(shù)據(jù)提供支持與應(yīng)用。

2) 遺傳多樣性:親本品系包括5種實(shí)驗(yàn)室常用近交系和3種野生近交系。8個(gè)親本具有相對(duì)較遠(yuǎn)的的親緣關(guān)系,覆蓋了全部小鼠基因組90%的遺傳變異,保證了子代GD小鼠遺傳位點(diǎn)的多樣性和分散性。

3) 表型的多樣性:GD小鼠同時(shí)擁有基因多態(tài)性和分離多態(tài)性,遺傳信息的多樣性進(jìn)而驅(qū)動(dòng)了GD小鼠表型的多樣性。不同品系遺傳多樣性小鼠在生長(zhǎng)、發(fā)育、壽命、疾病的發(fā)生和發(fā)展方面表現(xiàn)出顯著品系間的差異性,可以很好的模擬人群的遺傳多樣性和個(gè)體差異性。

模型信息

中文名稱:遺傳多樣性小鼠模型

英文名稱:Genetic Diversity Mice

類型:遺傳多樣性動(dòng)物模型

分級(jí):NA

用途:用于多基因連鎖分析和新的疾病模型鑒定。

研制單位:中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所

保存單位:中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所

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